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      新技術獲批臨床!創新療法解決人類衰老問題

      想象一下,80、90歲還可以參加自己喜歡的體育運動,還可以和家人出去旅行……隨著科技的發展,未來會有更多的人能夠過上這樣的晚年生活。 科學家正在嘗試多種方法來延長人類壽命,以及提高老年人的生活質量,旨在實現“老而不衰”。 本文介紹了抗衰老領域的最新科技。

      近日,“逆轉衰老達20年”的基因療法在哥倫比亞獲得臨床IND許可的消息刷屏。這也是全球第一款旨在抗衰老的基因療法,受試者的參與費用是100萬美元。

      這款療法的作用關鍵是“端?!?。端粒也被認為是細胞的“計時器”,位于染色體的末端,保持著染色體的完整性和控制細胞分裂周期。每當細胞分裂產生新細胞時,端粒就會變短,直到端??s短到一個臨界長度時,細胞也失去活性而死亡。簡而言之,隨著年齡的增長,端粒越來越短。因此,科學家們試圖通過延長端粒來實現延長壽命的目的。

      這款在哥倫比亞獲得臨床IND許可的抗衰老療法就是將端粒酶逆轉錄酶基因導入人體,以此達到延長端粒的目的。目前這項臨床試驗在美國最大的臨床試驗登記系統中的注冊編號為NCT04133649。

      通過延長端粒來延長壽命,這已經被研究多年。2017年,《美國心臟病學會雜志》上就有報道使用RNA療法來使細胞生產端粒酶,利用端粒酶來延長端粒[1]??蒲腥藛T認為,如果能夠恢復端粒的長度,那么也許就能改善細胞功能以及細胞分裂和應對壓力的能力,他們展示了當逆轉早衰癥兒童細胞中的端??s短過程以及延長端粒時,就可以逆轉許多與衰老相關的問題。

      那么,通過延長端粒,能否能實現延長人類壽命20年?我們拭目以待。

      近年來,如何延長人類壽命,如何提高老年人的生活質量成為了熱門話題。曾經,人類的平均壽命只有35歲,2018年我國居民人均預期壽命達77歲。未來人均壽命有望再創新高。

      中國科學院專家在接受記者采訪是表示,“80歲,還是90歲?前幾年,新疆有位老壽星活到了128歲——人的壽命完全可以達到120歲, 那么為什么很少人活到這個歲數?因為我們人體的器官會老化、會磨損,而再生醫學將可以解決這個問題。

      在抗衰老領域,科學家正在嘗試多種方法。未來,隨著科技的發展,我們有希望讓衰老的進程慢下來。

      干細胞療法 讓“老而不衰退”

      干細胞與衰老已被討論多年。近年來,《自然》等國際著名期刊相繼報道了干細胞抗衰老相關的研究成果,其中的機制也逐漸被揭曉。給如何提高人類壽命提供了新思路。

      那么機體衰老時,干細胞會發生什么變化?以間充質干細胞為例,衰老過程中,由于受到病理、環境等因素的刺激,間充質干細胞的自我調節機制發生異常,使其某些生物學性狀不再穩定。研究發現,成體組織干細胞的功能性儲備隨著年齡的增加而相應減少,這在很大程度上削弱了組織器官的再生潛能。

      干細胞移植作為補充再生細胞的一種有效方法,被廣泛應用于衰老相關性疾病或慢性病的治療研究中,包括骨髓衰竭、肌肉萎縮癥、糖尿病和神經系統疾病、心血管疾病等。

      干細胞內含有幾十種促進人體細胞代謝的分化酶,這些分化酶具有提高人體抗自由基的能力。普遍認為,干細胞抗衰老的潛能與其高分化、增殖能力、旁分泌活性和免疫豁免有關。

      科學試驗已經發現,老化衰弱患者注射干細胞后,許多癥狀得到了改善,炎癥標志物水平也有所下降。對于60歲以上老年人,體重丟失,自感身體耗竭,步伐慢,能量消耗受限,肌力強度受限,以上5項中超過3項標準減退者,即可確定為老年衰弱癥。

      2018年治療老化衰弱癥的干細胞項目獲得了美國國立衛生研究院(NIH)的創新研究資助[3]。36名平均年齡為76歲的患者參加了隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗,接受異基因間充質干細胞靜脈注射的患者的衰弱癥典型特征出現了顯著的改善。并且整個過程沒有發生不良反應事件[4]。

      再諸如老年癡呆。通過補充干細胞的手段來治療阿爾茨海默癥成為了一種新科技方向。通過靜脈注射間充質干細胞的治療方法已經獲批在日本福岡三一診所(TrinityClinic Fukuoka)商業化使用。這種方法采用了具有13年研發史的技術,在美國開展的I期和II期試驗已于2016年11月獲得FDA審批準入,在clinicaltrials.gov上的登記編號為NCT03117738。自2008年以來,開發這種療法的研究團隊一直在評估靜脈注射的安全性,并且靜脈注射的安全性已經在美國的臨床試驗中得到了證實。

      此外,美國美國生物制藥公司 Longeveron LLC也啟動了干細胞治療阿爾茲海默癥的臨床研究。他們采用源于年輕的、健康捐贈者的骨髓間充質干細胞。

      再如常見的中老年人神經系統變性疾病帕金森。這種病嚴重的會導致老年人生活不能自理。干細胞療法治療這類疾病已經在全球多個國家開展。例如,日本批準了全球首個iPS細胞治療帕金森臨床試驗項目,將iPS細胞培養成神經前體細胞,并將培養出來的細胞移植到帕金森患者大腦中,以期移植的細胞發育成神經元并釋放多巴胺。

      清除衰老細胞

      隨著年齡的增長而功能失調的細胞,也叫做衰老細胞,它們可隨著時間堆積和清除,但當這些細胞的清除失敗時,就會對組織造成損害,從而導致衰老和健康狀況不佳。

      那么,如果將這些自我清除失敗的衰老細胞人工清除掉,會不會就能實現延長壽命的目的。

      科學家在這條道路上已經得到了理論支撐??茖W研究發現[2],當在年輕小鼠體內輸注少量衰老細胞時,就足以引發持續的身體功能障礙,這些衰老細胞還會擴散至宿主組織中。在年老小鼠體內移植少量衰老細胞時,也會出現這樣的效果,并伴隨著存活率降低。

      這意味著衰老細胞在損害健康和縮短壽命方面具有一定的效力。所以科學家認為,清除衰老細胞活性可以減少這些細胞帶來的一些損害。

      一種雞尾酒法“senolytic”(達沙替尼+槲皮素),可以選擇性的消除衰老細胞,能夠減少天然存在的衰老細胞的數量,以及減少這些細胞在人體脂肪組織外植體中分泌的與脆弱相關的促炎性細胞因子。

      科學研究證明了衰老細胞即使在年輕小鼠體內也可能導致身體功能障礙和生存率降低,而選擇性的消除衰老細胞的療法“senolytic”可以增強小鼠的健康和延長壽命。

      展望

      近年來,干細胞以及再生醫學逐漸成為公眾在健康領域關注的一個熱點,干細胞科技已經在衰老相關疾病或慢性病的臨床研究被廣泛應用,干細胞療法在諸如老年癡呆、帕金森等這些與老年相關的疾病中已經取得了進展。隨著科技的進步,相信人類實現全身性、系統性和根本性的延年益壽不是夢。

      參考文獻:

      1.Telomerase mRNA Reverses Senescence in Progeria Cells. Journal of the American College of Cardiology. DOI: 10.1016/j.jacc.2017.06.017

      2.Senolytics improve physical function and increase lifespan in old age

      3.Longeveron Receives Prestigious NIH Small Business Innovation Research Grant

      4.Allogeneic mesenchymal stem cells ameliorate aging frailty: A Phase II randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial

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