實踐是檢驗真理的唯一標準，新的醫療技術都需要臨床試驗來檢驗其有效性和安全性。

骨關節炎(Osteoarthritis，OA)是一種退行性關節疾病，在中老年群體中發病率極高，主要侵害關節軟骨、骨和滑膜組織，導致關節疼痛、腫脹、變形。輕者表現關節疼痛、膝關節活動障礙，重者可導致關節畸形和患者殘疾，給患者的工作、生活都造成極大負面影響。

最近，西比曼生物的異體人源脂肪間充質祖細胞注射液，獲得了我國實施“60天臨床試驗默許制”后的首個藥物臨床試驗批件，將直接開展治療膝骨關節炎的II期臨床試驗。

而國外，2009年比利時批準上市的ChondroCelect是一種自體軟骨來源的細胞治療制品。韓國一款主要成分為臍帶血間充質干細胞的干細胞制劑Cartistem，也在2012年被批準用于退行性關節炎的治療。

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臍帶間充質干細胞治療膝關節炎

近日，智利的研究人員Francisco Espinoza等在《干細胞轉化醫學》上發表了一項UC-MSCs治療膝關節炎 I/II 期隨機對照臨床試驗（NCT02580695），臨床試驗結果顯示，多劑量MSCs治療效果優于單劑量或補充透明質酸（HA）。

在既往的大多數臨床試驗中，研究者往往采取的都是單劑量治療，隨后進行3-6個月的隨訪。

而在本次研究中，比較了關節內注射單劑量或雙劑量的臍帶MSCs或透明質酸在膝關節炎患者中的效果。

圖1 研究流程圖

本次研究是一個隨機、對照、三盲的I/II期臨床試驗，保證了試驗設計的科學性。（三盲試驗：研究者、研究對象、評估者都不了解分組情況）

研究人員將受試者分為三組：透明質酸對照組、單劑量MSCs治療（細胞量：2X10^7）的實驗組和雙劑量MSCs治療的實驗組。

在12個月的隨訪期間，未發生嚴重不良事件。 從結果來看，無論是單劑量還是雙劑量治療， MSCs治療組都要優于HA對照組。

圖2 結果數據表

膝關節炎的診斷很重要的評分：

VAS主要評價疼痛；

WOMAC用于評價老年的膝關節炎；

Lysholm評分膝關節功能的可靠性、有效性、敏感性比較高。

只有接受MSCs治療的患者出現了明顯的疼痛和功能改善。

從WOMAC-A 疼痛分量表評分看，在第12個月時，與透明質酸對照組相比，雙劑量MSCs治療組的下降到顯著較低的疼痛水平。從VAS評分評分看，雙劑量MSCs治療組VAS評分顯著低于透明質酸對照組。從總WOMAC評分看，雙劑量MSCs治療組在第12個月時低于透明質酸對照組。

圖2 A: WOMAC-A 疼痛分量表， B: WOMAC-C 功能分量表，C: WOMAC總評分，D：OMERACT-OARSI應答者指數

研究者認為，在這項臨床試驗中，多劑量的臍帶MSCs治療在1年隨訪中是安全的，并且優于膝關節炎中的活性對照。

而在不同的MSCs治療組之間，隨訪結束的12個月時，雙劑量MSCs組的效果要優于單劑量MSCs組。

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自體脂肪間充質干細胞治療膝關節炎

2017年10月，《美國運動醫學雜志》刊發了Chris Hyunchul Jo 等韓國學者的一篇文章。結果表明，在2年時間內，關節腔注射自體脂肪組織來源的間充質干細胞治療膝關節炎安全、有效。

有意思的是，中低劑量組（細胞量：1.0 x 10^7, 5.0 x 10^7）的臨床改善在1年后趨于退化，只有高劑量組（細胞量：1.0 x 10^8）在2年內的臨床改善有統計學意義。

本次研究再次說明：臨床結果與注射的脂肪間充質干細胞數量密切相關。

這項研究的另一個重要發現是關節腔注射脂肪間充質干細胞后，關節軟骨持續再生的臨床及結構證據。而此前缺乏反應相關治療效果持續性的研究結果。

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小結與展望

目前全球獲批用于治療膝骨關節損傷的治療相關的細胞產品，包括

• 比利時TiGenix公司開發的產品ChondroCelect（自體軟骨），用于膝蓋軟骨修復。
• 韓國Medi-post 公司開發的產品Cartistem（臍帶血間充質干細胞），用于治療退行性關節炎和受損的膝蓋軟骨。

國內外大量臨床前研究和臨床研究已經證實，脂肪、臍帶、臍帶血和骨髓等組織來源的間充質干細胞（ MSCs）在膝關節炎治療中是安全和有效的。膝關節炎也因此成了干細胞走向臨床應用的重要突破口之一。

作為干細胞應用的理想種子細胞，間充質干細胞來源非常廣泛。因其安全性及有效性也已有廣泛的臨床研究支持， 其新藥研發臨床試驗和臨床研究也一直備受矚目。

相信不久的將來， 間充質干細胞將作為藥品正式進入臨床應用，不僅可以 改善膝關節炎患者的生存質量，整個再生醫學產業也將迎來巨大的機會。

參考資料：

Matas J, Figueroa FE, Espinoza F, etc. Umbilical Cord-Derived Mesenchymal Stromal Cells (MSCs) for Knee Osteoarthritis: Repeated MSC Dosing Is Superior to a Single MSC Dose and to Hyaluronic Acid in a Controlled Randomized Phase I/II Trial. Stem Cells Transl Med. 2018 Dec 28. doi: 10.1002/sctm.18-0053.

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